Erkrankungen des Bindegewebes: Fibrosen - eine häufige Komplikation bei Implantaten. drucken

Unser Organismus reagiert auf  ein Implantat, indem er um diesen Fremdkörper eine zarte und weiche Kapsel aus Bindegewebe aufbaut und ihn damit im umgebenden Gewebe verankert. Allerdings kann daraus in Folge einer verstärkten Körperreaktion eine exzessive, krankhafte Vermehrung und Verhärtung des Bindegewebes – eine sogenannte Fibrose - entstehen. Die Grundlagen für die Entstehung und Entwicklung derartiger Fibrosen werden hier am Beispiel der relativ häufig an Silikon-Brustimplantaten auftretenden Komplikation „Kapselfibrose“ aufgezeigt.

Georg Wick für den Science-Blog

Der Wunsch nach Schönheit und „ewiger Jugend“ hat in unserer Zeit einen Boom in der plastischen Chirurgie ausgelöst. Eine vorrangige Rolle spielt dabei die Vergrößerung  der weiblichen Brust, ebenso wie deren Wiederaufbau nach Tumoroperationen. (Laut einer Statistik der American Society of Plastic Surgeons unterzogen sich im Jahr 2010 beispielsweise in den USA 296 203 Frauen einer Brustvergrößerung und 93 083 einer Brustrekonstruktion [1]; die jährliche Gesamtzahl an Brustimplantaten liegt in der westlichen Welt bei rund 3 Millionen). Patientinnen mit Silikon-Brustimplantaten entwickeln allerdings relativ häufig um das Implantat herum verdickte, verhärtete Bindegewebskapseln – sogenannte Fibrosen -, die zur Kapselkontraktur führen und neben ästhetischen Problemen auch Schmerzen bereiten.

Derartige Fibrosen finden sind nicht nur bei Brustimplantaten, sondern können sich auch um andere Silikon- (überzogene) Implantate entwickeln, wie beispielsweise um Herzschrittmacher, Cochleaimplantate, Insulinpumpen, etc. und um sogenannte passive Medizinprodukte wie Drainageschläuche, Kontaktlinsen oder Magenbänder (zur Gewichtsreduktion).

Da Brustimplantationen weltweit an großen Gruppen von Frauen ausgeführt werden, liegen hier auch die umfangreichsten epidemiologischen Studien zu Silikon-Nebenwirkungen vor. Der vorliegende Artikel beschränkt sich nur auf die durch Brustimplantate bei ansonsten gesunden Frauen ausgelöste Kapselfibrose, die aber als Paradigma für Reaktionen auf andere Typen von Silikon-Implantaten gelten kann. Im weiteren werden neue Erkenntnisse zur Entstehung dieser Fibrosen aufgezeigt und verbesserte Möglichkeiten zur Abschätzung des Risikos ihrer Entstehung und zur frühzeitigen Diagnose. Zur besseren Verständlichkeit dieses pathogenen Prozesses erfolgt einleitend eine kurze Charakterisierung des Bindegewebes, aus welchem heraus sich Fibrosen entwickeln und eine vereinfachte allgemeine Beschreibung von Fibrosen.

Was ist Bindegewebe?

Bindegewebe ist eine Sammelbezeichnung für unterschiedlichste, überall im Organismus anzutreffende Gewebetypen, welche die Zellzwischenräume – das sogenannte Interstitium - bilden.

Bindegewebe bestehen aus einem dichten fachwerkartigen Maschenwerk von Proteinfasern, der extrazellulären Matrix, die in eine dem Serum vergleichbare Flüssigkeit eingebettet ist. In dieser Matrix finden sich in lockerem Verband Gewebszellen – sogenannte Fibroblasten –, welche u.a. die kollagenen und nicht-kollagenen Matrixproteine aufbauen. Im Bindegewebe verlaufen auch Nervenbahnen, Blutkapillaren und Lymphgefäße. Sauerstoff und Nährstoffe, welche aus den Blutgefässen austreten versorgen die umliegenden Zellen, metabolische Produkte werden in Blut- und Lymphkapillaren abtransportiert. Neben den Fibroblasten finden sich im Bindegewebe mobile Zellen, wie u.a. Fresszellen – Makrophagen – und Mastzellen, welche essentielle Rollen in der körpereigenen Abwehr spielen und dem angeborenen („innate“) Immunsystem zuzurechnen sind. Eine stark vereinfachte Darstellung des Bindegewebes ist in Abbildung 1 gegeben.
 

Abbildung 1. Schematische Darstellung eines Bindegewebes.
  Den Raum zwischen den Epithelzellen eines Organs (Interstitium) nimmt die extrazelluläre Matrix ein, ein Maschenwerk aus Proteinfasern (Kollagen-, Elastinfasern,...), das, eingebettet in eine viskose, wässrige Flüssigkeit, Organen ihre Form und Festigkeit verleiht. Die Gewebeflüsssigkeit ist zusammengesetzt aus stark quellenden Glykoproteinen, Komponenten des Plasmas, die aus den Blutkapillaren austreten und sezernierten Produkten (Metaboliten, Hormonen, Kofaktoren, etc.) benachbarter Zellen. In die Matrix eingelagerte Fibroblasten  sind für den Aufbau der kollagenen und nicht-kollagenen extrazellulären Matrix verantwortlich. Zellen des Immunsystems schützen vor  Fremdkörpern, Infektionen (Bild: modifiziert nach Wikipedia)

Was sind Fibrosen?

Unter Fibrose versteht man eine krankhafte, exzessive Bildung der extrazellulären Matrix des Bindegewebes, die auf einer unkontrollierten Vermehrung und Aktivierung der Fibroblasten basiert. Der Umbau zu fibrotischem Gewebe kann in praktisch allen Organen auftreten (von Lungenfibrosen, Leberzirrhose bis hin zur Fibrose der arteriellen Innenwand, der Arteriosklerose), zur Einschränkung bis hin zum Verlust der Funktion betroffener Organe führen und stellt damit ein enormes globales Gesundheitsproblem dar. Rund 45 % aller Todesfälle sind durch Fibrosen verursacht. Dementsprechend finden sich zum Thema „fibrosis“ in der größten textbasierten biomedizinischen Datenbank PubMed (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed) seit 1974 rund 153 000 Veröffentlichungen. Dennoch sind erstaunlicherweise die Prozesse,  welche Fibrosen auslösen und deren Pathogenese im Detail noch zu klären, ebenso sind Diagnose und Therapie von Fibrosen noch unbefriedigend.

Fibrosen  können spontan, ohne feststellbare Ursache entstehen, häufiger entwickeln sie sich jedoch in Folge verschiedenster pathologischer Bedingungen: Entzündungsprozesse (verursacht durch Infektionen,  Autoimmunreaktionen, etc.), Gewebsschädigung/-zerstörung (infolge von Trauma, Chemikalien, Verbrennungen, postoperativen Narben, Leberzirrhose, etc.), Tumore oder Kontakt mit Fremdmaterial (beispielsweise Silikonimplantate) können Fibrosen auslösen.
Unabhängig davon, durch welche der diversen pathologischen Situationen eine Fibrose ausgelöst und perpetuiert wurde, entwickeln sich Fibrosen

  • in ihrem weiteren Verlauf völlig stereotypisch und
  • sind immer gekennzeichnet durch entzündlich-immunologische Merkmale:

Als Abwehr- und Reparaturmechanismus des Bindegewebes findet um die Blutgefäße herum eine Infiltration mit Zellen des Immunsystems (Monozyten, Lymphozyten) statt, welche vorerst sowohl pro- als auch anti-entzündliche sowie pro- und antifibrotische Botenstoffe (Zytokine) produzieren und die Normalisierung des Gewebes bewirken können. In der Folge kann es aber zu einem Ungleichgewicht der Botenstoffproduktion in Richtung pro-entzündlicher und pro-fibrotischer Mediatoren kommen, die zu einer Vermehrung von Fibroblasten und zu deren verstärkter Ablagerung von kollagenen sowie nicht-kollagenen extrazellulären Matrixproteinen führt. Die Population dieser Fibroblasten (sogenannter Myofibroblasten)ist dabei stark heterogen und unterscheidet sich von der in gesundem Gewebe durch Entstehung, Eigenschaften und Profil der produzierten Botenstoffe.

Wodurch der Abwehrmechanismus ursprünglich in Gang gesetzt wurde, ist in den meisten Fällen noch ungeklärt. Diesbezügliche, einander nicht ausschließende Hypothesen reichen von Infektionen, Reaktionen des Immunsystems gegen veränderte Proteinstrukturen („altered self“), Überproduktion von reaktivem Sauerstoff bis hin zu mechanischem Streß. 
Abbildung 2. fasst in vereinfachter Weise Ursachen und Entwicklung von Fibrosen zusammen.


Abbildung 2. Ursachen und Entwicklung von Fibrosen.
  Beschreibung: siehe Text.  (Bild: modifiziert nach Wick et al., 2010)

Silikon-Implantate

Das Polymer Silikon (Polydimethylsiloxan) ist auf Grund seiner hervorragenden Materialeigenschaften und einer relativ hohen Bioverträglichkeit seit Jahrzehnten das weltweit am häufigsten verwendete Fremdmaterial für medizinische Produkte, darunter auch für Implantate. Entsprechend den behördlichen Auflagen für die Zulassung medizinischer Produkte müssen Silikonimplantate eingehend geprüft werden, in Untersuchungen, die über eine physikalisch-chemische Charakterisierung und Feststellung der mechanischen und biologischen Stabilität ein breites Spektrum an biologischen Studien - in sowohl präklinischen, als auch klinischen Anordnungen - zur Verträglichkeit und Toxizität einschließen. Dennoch erzeugen Silikon-Implantate bei zahlreichen Patienten schädigende Nebenwirkungen.

Ein Silikon-Brustimplantat besteht aus einer äußeren Schale, gebildet aus hochvernetztem Polymer Silikon, die (zumeist) mit  einem Gel, einer Lösung von wenig-vernetztem Silikon oder mit einer physiologischen Kochsalzlösung gefüllt ist. Um dieses, wie auch um alle anderen Implantate bildet sich eine körpereigene Hülle aus einer zarten dünnen Schicht von Bindegewebe – diese ist nicht spürbar und „verankert“ das Implantat in dem umgebenden Gewebe. Häufig kommt es dann aber zur exzessiven Bildung von Bindegewebe um das Implantat herum, zur sogenannten Kapselfibrose, die eine Verhärtung und Kontraktion der Kapsel hervorruft (Abbildung 3).


Abbildung 3.  Silikonbrustimplantate.
Von links nach rechts: vor der Implantation, Entwicklung der Kapselfibrose um das Implantat bis hin zur Kapselkontraktion und verkalktem Implantat, darunter Patientin mit Kapselfibrose.

Wie ensteht die Kapselfibrose?

Unser Team hat die zelluläre und molekulare Zusammensetzung operativ entfernter, fibrotischer Kapseln analysiert und die aus den Befunden resultierenden Hypothesen durch in vitro und in vivo Modelluntersuchungen untermauert. In den fibrotischen Kapseln fanden sich reichlich Zellen des Immunsystems (T-Lymphozyten, Makrophagen, dendritische Zellen, einige B-Lymphozyten) und es zeigte sich klar, daß immunologische Prozesse eine primäre Rolle in der Pathogenese der Fibrosen spielen, deren Ablauf stark vereinfacht etwa so beschrieben werden kann [2, 3]:

Primär lagern sich auf der Oberfläche des Silikonimplantats Proteine aus Serum und Wundbettflüssigkeit an. Ein derartiger Proteinfilm entsteht bereits unmittelbar nach der Implantation, sein Ausmaß nimmt mit zunehmendem Alter des Implantats zu.

Es zeigte sich, dass die Proteine an der Silikonoberfläche quasi als Klebstoff wirken, an den sich dann Fibroblasten, Fresszellen (Makrophagen) und Proteine der extrazellulären Matrix anheften. Die Proteine an der Silikonoberfläche weisen zum Teil biochemische Veränderungen auf und/oder präsentieren Strukturbereiche, welche ansonsten im Innern des Protein verborgen sind („kryptische Strukturen“): diese, als fremd angesehenen Strukturen werden von den Makrophagen aufgenommen (phagozytiert) und bewirken deren Aktivierung. Eine Aktivierung der Makrophagen kann auch durch aufgenommene Silikon-Fragmente erfolgen.

Die Komponenten des Proteinfilms konnten diversen Proteinklassen zugeordnet werden - es dominieren Proteine der extrazellulären Matrix, weiters Proteine, welche direkt in die Immunantwort involviert sind, Transportproteine, Proteine, die als Antwort auf Stress gebildet werden, u.a.m. Von besonderer Bedeutung erscheint die vermehrte Ausschüttung des Stressproteins HSP60 (Hitzeschockprotein 60). Dieses Protein wird auch in anderen fibrotischen Erkrankungen, wie beispielsweise der Arteriosklerose, als Antwort auf zellulären Stress an der Zelloberfläche exprimiert, lockt dort als Trigger T-Lymphozyten an und löst die Immunreaktion in der innersten Schicht der Aorta aus.

Aktivierte Lymphozyten in der Kapsel und Makrophagen induzieren dann die Transformation von Fibroblasten in Typen, die mit verstärkter Synthese von Matrixproteinen den Umbau in fibrotisches Gewebe bewirken.

Ausblick

Zweifellos stellt die frühe Identifizierung und Eliminierung – oder zumindest Kontrolle -  des auslösenden Faktors einer Fibrose den besten Ansatz zu deren Behandlung dar. Unsere Untersuchungen zur Kapselfibrose beschäftigen mit der Aufklärung der Prozesse, die den  entzündlich-immunologischen Reaktionen zugrunde liegen, ebenso wie mit der Identifizierung molekularer Marker, die eine frühzeitige Diagnose der Fibrose ermöglichen und die Effizienz einer Therapie verfolgen lassen.

Basierend auf der Analyse der an Silikonoberflächen anhaftenden Serumproteine wurde ein neues Testsystem – SILISAR - entwickelt, das es erlaubt, das individuelle Adhäsionsmuster (die „Signatur“) dieser Proteine zu bestimmen. Da diese Signatur sich bei Patientinnen mit fibrotischen Komplikationen signifikant von jenem bei Patientinnen ohne derartige Nebenwirkungen unterschied, kann der Test u.a. zur Abschätzung des Risikos von Komplikationen vor der Einsetzung unterschiedlicher Silikonimplantate herangezogen werden. Zusammen mit einem molekularbiologisch bestimmbaren Marker zur Erkennung früher Fibrosestadien, kann SILISAR  auch zur regelmäßigen Kontrolle von Implantat-Trägerinnen und damit zur frühzeitigen Erkennung und Behandlung von fibrotischen Komplikationen eingesetzt werden. Schließlich kann mittels der Tests dazu dienen, dass verträglichere Silikon-implantate (nicht nur zur Brustvergrößerung) entwickelt werden.

Diese Tests sollten zweifellos zu einer  Verbesserung der gegenwärtigen Situation bei Brustimplantaten führen, die am besten mit der 2011 erfolgten Feststellung der amerikanischen FDA (Food and Drug Administration) aufgezeigt wird [1]:

„Erkennen Sie, dass Brustimplantate keine lebenslang haltbaren Produkte darstellen.  Beachten Sie, dass Brustimplantate mit erheblichen lokalen Komplikationen assoziiert sind. Je länger Sie Implantate haben, desto wahrscheinlicher wird es notwendig diese entfernen zu müssen.... Lokale Komplikationen und unerwünschte Nebenwirkungen inkludieren Kapselkontraktion, Umoperieren, Entfernung und Reissen des Implantats. Viele Frauen erleiden auch Schmerzen, Faltenbildung , Asymmetrie, Narbenbildung und Infektionen.“

 

Einzelnachweise und Quellen:

[1] FDA Update on the Safety of Silicone Gel-Filled Breast Implants, June 2011

[2] G.Wick et al., (2009) The immunology of fibrosis: innate and adaptive responses. Trends in Immunology 31: 110-119

[3] Backovic, A. et al. (2007) Identification and dynamics of proteins adhering to the surface of medical silicones in vivo and in vitro. J.Proteome Res. 6, 376–381

Weiterführende links:

Fibrosen: Laboratory of Autoimmunity (Georg Wick)

Was versteht man unter Kapselfibrose und was kann man dagegen tun? 2:12 min

Bindegewebe (Connective Tissue): The Basics 13 min, Englisch

Connective Tissue Lecture  6:21 min, Englisch

 

Der Autor

Georg Wick wird hier vorgestellt.

einen Kommentar schreiben
Teilen:
  • email
  • RSS
  • Add to favorites
  • del.icio.us
  • Facebook
  • Google Bookmarks
  • Twitter
  • Print

alle Kommentare drucken

  1. clash of clans cheats (kein Partner)
    19. November 2014 15:02

    Conservative star candidate, Pat Perkins, former mayor of Whitby, finally got the seat with a lead of almost ten points, with 49.2% of votes. His closest rival, Liberal Celina Caesar-Chavannes, went to seek the support of 14,082 voters, or 40.7% of the votes

  2. maoyun (kein Partner)
    18. November 2014 02:06

    http://www.jordan3.net
    http://redtimberlandboots.fairskinmen.com
    http://www.abercrombiestore.org
    http://www.monclerjacketsoutlet.us.com
    http://www.lebronjames-shoes.name
    http://www.fitflop-shoes.us
    http://timberlands.fairskinmen.com
    http://truereligionjeans.colosseum-club.com
    http://truereligionoutlet.charleschin.com
    http://tomsoutlet.raleighdowntowner.co
    http://burberrysacrf.thewhimsicalsage.com
    http://www.canada-gooses.ca
    http://www.concords11.com
    http://raybanaviators.thedailysabs.com
    http://oakleysunglassescheap.netstoresbilling.com
    http://www.blackfriday-ads.us
    http://airjordan11.sellittodaywithebay.com
    http://www.blackfriday-deals.org
    http://redtimberlandboots.colegrovephotography.com
    http://www.guessoutlet.org
    http://burberryhandbags.thewhimsicalsage.com
    http://www.oakleysunglass.eu.com
    http://jeremyscottadidas.coloradosoapstone.com
    http://ralphlauren.josephsiri.com
    http://www.jordan6.net
    http://www.moncler-jackets.org
    http://www.louisvuitton.us.com
    http://www.insanityworkout.com.co
    http://chanelonlineshop.milaneverett.com
    http://timberlandcanada.fairskinmen.com
    http://adidasoutlet.coloradosoapstone.com
    http://www.jordan8.net
    http://hollisterkids.charleschin.com
    http://www.ghdhairstraighteners.com.co
    http://oakleysunglasses.netstoresbilling.com
    http://www.raybansunglassesoutlet.name
    http://www.canadagoosejackets.name
    http://guccibags.realestatecranbrook.net
    http://www.ferragamo.us.com
    http://www.canada-gooses.name
    http://www.christianlouboutinoutlet.org
    http://timberland.fairskinmen.com
    http://chaneloutlet.milaneverett.com
    http://www.cheap--nfljerseys.us
    http://burberryoutlet.totalwealthplanner.com
    http://www.coach-factory.eu.com
    http://timberlandoutlet.thedailysabs.com
    http://www.hollister-co.net
    http://www.poloralphlaurenhome.net
    http://www.canadagooseoutlet.name
    http://www.uggs-australia.us.com
    http://www.michael-korsoutlet.eu.com
    http://truereligionsale.charleschin.com
    http://chanelbags.milaneverett.com
    http://burberryoutletonline.suleymanaltun.com
    http://canadagoosejackets.pensacolacandles.com
    http://www.kobeshoes.org
    http://www.jordan11s.name
    http://www.blackfriday-sales.us
    http://www.louisvuitton-lvoutlet.com
    http://tomswedges.raleighdowntowner.co
    http://www.thenorthface.net.co
    http://jordanretro.sellittodaywithebay.com
    http://www.jordan11.name
    http://www.canada-goose-jackets.com
    http://tomspromocode.raleighdowntowner.co
    http://timberlandboots.fairskinmen.com
    http://www.outlet-celine.com
    http://www.fendi.us.com
    http://www.p90xworkouts.us
    http://uggs.fairskinmen.com
    http://www.chiflat-iron.us
    http://www.ray-bansunglasses.name
    http://www.northfacejacketsoutlet.us.com
    http://www.hermes-birkin.us
    http://hollisterco.charleschin.com
    http://www.kobebryantshoes.name
    http://www.truereligion.eu.com
    http://www.gucci.net.co
    http://www.jordan4.net
    http://adidaswings.coloradosoapstone.com
    http://www.canadagooseoutlet.cc
    http://www.canada-goosejackets.biz
    http://www.christianlouboutinsale.name
    http://www.abercrombiekids.name

  3. clash of clans cheats (kein Partner)
    12. November 2014 09:24

    Five business owners Kodisoja Mikko Juhani, Ilkka Paananen Matias, Leppinen Lassi Tapani, Derome John Nicholas, Forsten Visa Tapio earned a total of 460 million euros.

  4. minecraft pocket edition hack (kein Partner)
    08. November 2014 19:30

    Ora dal canale di Tommaso Checchi Twitter, sviluppatore della Mojang, Minecraft Pocket Edition Scopriamo provengono da gia di Windows Phone fase di minecraft pocket edition hack Sviluppo epoca Prima parte di da dell'acquisizione Microsoft. Segnala E Che il proprio team di s lo ...

  5. minecraft pocket edition hack (kein Partner)
    08. November 2014 19:29

    Jens Bergensten, Minecraft sviluppatore di Tommaso e Checchi, Membro del team di minecraft poket edizione Lavora Che alla sandbox del Pocket Edition, minecraft pocket edition hack Che Hanno Annunciato tramite Twitter di Windows version Telefono E in Sviluppo e Che sarà presto Disponibile per il download.

  6. Clash of clans cheats (kein Partner)
    04. November 2014 16:33

    For the manufacturer's "Clash of Clans" a gold mine: Around 892 million US dollars washed the free mobile game alone in 2013 in the coffers of Supercell.

  7. caifengzi (kein Partner)
    13. September 2014 08:20

    http://www.coachfactoryoutlet.name
    http://www.blackfriday-deals.org
    http://www.coach-handbags.co
    http://www.oakleysunglassesdiscount.us
    http://www.ugg-boots.co
    http://www.coachfactoryoutlet.eu
    http://www.discountoakleysunglassese.us
    http://www.christian-louboutin-shoes.cc
    http://www.ugg-outlet.org
    http://www.christian-louboutin-shoes.org
    http://www.blackfriday-sale.org
    http://www.polo-ralphlauren-outlet.us
    http://www.burberryoutlet.name
    http://www.michaelkors-outlet.name
    http://www.michaelkors-handbags-purse.com
    http://www.cheapoakleyssunglassesclearance.us
    http://www.the-northface.biz
    http://www.blackfriday-2014.us
    http://www.christianlouboutin-shoes.cc
    http://www.the-northface-outlet.net
    http://www.louis-vuitton-outlet.name
    http://www.northface-jackets.cc
    http://www.coachfactoryoutlet-online.us
    http://www.the-northface-jackets.us
    http://www.cheap-ugg-boots.name
    http://www.louisvuitton-handbags.eu
    http://www.coach-handbags.name
    http://www.michael-korsoutlet-handbags.org
    http://www.coach-factory-outlet.cc
    http://www.coach-outlet.eu
    http://www.michaelkorsoutlet.name
    http://www.coach-handbags.eu
    http://www.michael-kors.name
    http://www.ugg-outlet.us
    http://www.ralph-lauren-outlet.co
    http://www.burberry-scarf.biz
    http://www.ralph-lauren-outlet.us
    http://www.the-northface-outlet.us
    http://www.louisvuitton-outlet.co
    http://www.coachoutletusahop.org
    http://www.michael-kors4sale.com
    http://www.michaelkorsoutlet.co
    http://www.michaelkorsdiscount2013.com
    http://www.coach-outlet.co
    http://www.burberrybags.net
    http://www.christianlouboutin-outlet.name
    http://www.louis-vuitton-outlet.cc
    http://www.blackfriday-ads.us
    http://www.tocoachoutletonlinestore.com
    http://www.polo-ralphlauren.cc
    http://www.burberry-handbags.net
    http://www.coach-factory-outlet.us
    http://www.christianlouboutin-outlet.cc
    http://www.louis-vuitton-outlet.us.com
    http://www.blackfriday-sales.us
    http://www.louis-vuitton-outlet.biz
    http://www.michaelkorsoutletez.com
    http://www.cheapuggsonsale.com
    http://www.louis-vuitton-outlet.net
    http://www.coachoutlet-storeonline.net
    http://www.michaelkors-outlet.cc
    http://www.coachfactorystore-online.com
    http://www.burberrysale.us
    http://www.louisvuitton-handbags.cc
    http://www.louisvuitton-outlet.name
    http://www.louisvuitton-handbags.name
    http://www.coach-outlet.name

  8. resepkuekeringku.com (kein Partner)
    15. Juli 2014 18:53

    Wohin man blickt:

  9. Anisha (kein Partner)
    16. August 2013 02:21

    what is the maximum dose of ciallis you can take rnqkfn degree online fashion merchandising :-]] cheap auto insurance 222151 online cheap auto insurance UT >:[ car insurance shelias okjijb

  10. Sondi (kein Partner)
    13. August 2013 03:24

    degrees online courses 8-PP Cheapest 2 Car Insurance Kansas City 445 car insurance quotes Pennsylvania 29917 lowest priced generic cialis bry auto insurance in texas quotes :]]]

  11. Allayna (kein Partner)
    07. August 2013 14:02

    online college degree programs %-DDD Jacksonville cheap car insurance >:DDD Cheapest auto insurance in Wisconsin :[[ buylevitraonline :[[ discount car insurance %-OOO insurance rates depends on zip code daq

  12. Gertrude (kein Partner)
    03. August 2013 09:37

    insurance car quotes qvxdu a auto insurance hqv levitra story prthky car insurance group database :-) get cheap car insurance bybp quotes car insurance 93170

  13. Kayli (kein Partner)
    29. Juli 2013 10:31

    buy viagra 842162 online colleges >:DD insurance auto Maine >:[[ marketing in the insurance industry %DDD michigan auto insurance quotes 75630 who has the best car insurance rates in texas pkvd discount cialis 99654

  14. Dalton (kein Partner)
    24. Juli 2013 16:28

    proof of auto insurance 501 compare car insurance Missouri 04142 auto insurance quotes 51362 New Jersey discount auto insurance rates nyc iqs florida auto insurance xbta cheap car insurance =O michigan car insurance quotes rrrxce

  15. Lettie (kein Partner)
    19. Juli 2013 17:22

    car insurance quotes qmixt auto insurance quotes 1527 cheap car insurence 006 cheap auto insurance Portland 91281 free auto insurance woutes 8-OO

  16. Ricky (kein Partner)
    15. Juli 2013 13:24

    cheapest car insurance mslfk ginkgo biloba impotence %D online auto insurance 96263 accutane 1442 is gap car insurance worth it San Antonio 305503 quotes on car insurance CA nbsxn

  17. Latricia (kein Partner)
    10. Juli 2013 06:21

    cheap generic cialis =-)) buy cialis rjco generic cialis 3934 tadalafil online eyvvff cheap cialis on line wcrve viagra where tobuy without prescription 802 viagra at discounted prices >:-[[[

  18. Lettie (kein Partner)
    07. Juli 2013 23:29

    cialis generic >:( buy viagra 496748 car insurance quotes zwbn levitra =-P generic cialis >:[ buy viagra online 368962

  19. Frenchie (kein Partner)
    30. Juni 2013 14:50

    auto insurance rates eeh online brand cialis jvjrrz car insurance quotes Kansas City >:PP viagra han sildenafil 49292

  20. Stone (kein Partner)
    30. Juni 2013 14:50

    order cialis yuawf cialis sales cduafr Kansas City car insurance quotes =-]] viagra buy ywjp cialis online wvh cheap nj auto insurance vceoq

  21. Chartric (kein Partner)
    28. Juni 2013 05:08

    accutane 299 car insurance quotes :OO auto insurance quotes 62333 Burlington auto insurance quotes 8-))) lowest prices on cialis 628220

  22. Hines (kein Partner)
    21. Juni 2013 21:36

    online college vvjm accutane zshu cheap auto insurance 602070 Buy Cialis Generic Online 57608 cheap insurance in nj 9417 florida car insurance >:-((

  23. Kenisha (kein Partner)
    19. Juni 2013 19:47

    insurance life kfeiqd mg dysfunction erectile sildenafil 028134 cheap car insurance quotes =-DDD cialis 63697 omaha tournament %-P cialis %[[[ car insurance online 8-[

  24. Lyndall (kein Partner)
    07. Juni 2013 15:01

    auto insurance quotes Kansas City 3553 nj car insurance %DD cheap life insurance lar cheap auto insurance 077 generic cialis online :-[[ cialis 8-[[ viagra 3729

  25. Diandra (kein Partner)
    26. Mai 2013 14:55

    buy cialis online 646 auto insurance quotes MO 8-DD auto insurance quotes Virginia Beach wly cialis online :-PPP cialis 8-P

  26. Marel (kein Partner)
    18. Mai 2013 11:07

    purchase viagra 8759 cheap auto insurance :-) car insurance quotes 4610 free car insurance quotes :PP propecia aluoaf sildenafil vardenafil and tadalafil 565021

  27. Mitch (kein Partner)
    13. Mai 2013 09:32

    Cialis genérica barata 590 state auto insurance =-)) prescription online consultation propecia kxtepb cheap auto insurance >:[[ online college 900 a auto insurance :-DD cialis 8O

  28. Eagle (kein Partner)
    06. Mai 2013 08:18

    car insurance pxmjf insurance auto 89225 new york car insurance mffx cheap car insurance 09335 cheap auto insurance jxepmb

  29. Coralee (kein Partner)
    23. April 2013 03:28

    cheap auto insurance tvvz state auto insurance bxif cheap cialis sale online >:)) degree programs 9787 cialis dnnnyz

  30. Jermajesty (kein Partner)
    20. April 2013 14:12

    Cialis blh buy pfizer viagra 8-(( cheap auto insurance vgksgd cheap car insurance 626999 a auto insurance %(

  31. Jera (kein Partner)
    20. April 2013 14:12

    auto insurance quotes 8((( buy viagra :-P cheap car insurance 836 cheap car insurance 50252 car insurance quotes ticggc discount viagra 672179

  32. Youngy (kein Partner)
    20. April 2013 14:12

    auto insurance sexhh carinsurance 078 alternatives to viagra 274 car insurance quotes 8[[[ online auto insurance quotes 8-OO state auto insurance 62191 viagra 39616

  33. Vina (kein Partner)
    20. April 2013 14:12

    buy viagra cheap 213 where to buy viagra =-PP car insurance quotes zul college online mapqje car insurance quotes 9552 auto insurance quotes 50150

  34. Makaila (kein Partner)
    17. April 2013 06:51

    insurance auto dhpv online car insurance 6814 alternatives to viagra byoq buy viagra pelx free car insurance quotes hxhqb cheapest auto insurance 7759

  35. Matthias Wolf
    28. November 2012 11:38

    OT: wie uns Dr. Helmut Dannerbauer vom Institut für Astrophysik der Uni Wien freundlicherweise hingewiesen hat, gibt es heute abend um 20:15 in ServusTV eine Dokumentation über das ALMA (»Atacama Large Miliimeter/submillimeter Array - das Radioteleskop-Array des European Southern Observatory, an dem aucch Österreich beteiligt ist). Dr. Dannerbauer wird gelegentlich von seiner Arbeit dort berichten - wir freuen uns darauf!

    Details über die Sendung auf http://www.eso.org/public/announcements/ann12088/ und zum ALMA auf http://de.wikipedia.org/wiki/Atacama_Large_Millimeter/submillimeter_Array (mit zahlreichen weiteren Links)

  36. Harry Hirni (kein Partner)
    26. November 2012 19:00

    Mädels, lasst bloß eure Hupen in Ruh! Wenn sie ihm nicht groß genug sind, soll er sich halt die Hände verkleinern lassen!

    Euer
    Harry

    • Hary Janos (kein Partner)
      20. Dezember 2012 19:35

      Es ist geradezu skandalös, was alles unter dem Titel Schönheitsoperationen angeboten wird!

      Nichts gegen die plastische Chirurgie bei medizinischen Indikationen. Diese sind aber bei Mamma-Implantaten oder bei Fettabsugungen nur selten gegeben. Dafür gibt es sehr viele unbefriedigende Resultate.

  37. darwin (kein Partner)
    26. November 2012 16:19

    Man kann davon ausgegehen, daß im Laufe der Evolution entzündliche Prozesse primär zur Bekämpfung von Schädigungen (durch Infektionen, Verletzungen, reaktive Metabolite) entwickelt wurden.

    Warum werden diese an und für sich positiven Schutzmaßnahmen mehr und mehr auch als Auslöser diverser Krankheiten erkannt?

    Lassen wir unserem Immunsystem etwa nicht ausreichend Zeit um sich an die immer rascher sich ändernden Lebensbedingungen (Änderung der von Umgebung, Nahrung, Umwelt,..) anpassen zu können??

  38. berkeley
    22. November 2012 14:07

    Wohin man blickt: Entzündungsprozesse als primäre Auslöser von Krankheiten.

    Prevention von Entzündungen - verhindert natürlich das Ansprechen unseres Immunsystems auf exogene und endogene Schädigungen.

    Wie stellt man hier eine Balance zwischen nützlicher und überschiessender Entzündung ein?






verbleibende Zeichen: 2000

Sicherheitsabfrage:
Bild neu laden